一、引言
目标与目的
为成年男性性与生殖健康医学方面提供全面概述,辅助临床决策(非强制标准)。
小组构成
国际多学科泌尿外科和内分泌专家小组。
可用出版物
口袋指南、科学出版物、EAU指南应用程序。
出版历史
2020年首次发布,2025年对2024版有限更新。
更改总结
- 5.4.4心血管系统与性活动更新
- 5.6.12新增两条ED治疗推荐
- 9.3.2.2.5成人获得性埋藏阴茎阴茎手术推荐修改
- 新增11.3.5.4外显子测序、11.5.1.3益生菌治疗章节
- 11.3.7推荐更新
二、男性性腺功能减退症
定义、流行病学与分类
定义
临床综合征,表现为症状/体征+生化睾酮缺乏证据,可由睾丸功能受损、下丘脑-垂体轴刺激不足或睾酮受体敏感性降低引起。
流行病学
- 患病率随年龄增长(主要与肥胖、共病相关)
- 发病率:40-79岁男性有症状性腺功能减退症为2.1-5.7%/年
- 遗传病因:克氏综合征是原发性性腺功能减退最常见遗传原因(活产男婴1/500-1000)
分类
| 类型 |
先天性/发育性病因 |
获得性病因 |
| 原发性性腺功能减退 |
克氏综合征、罕见染色体异常、睾酮生物合成缺陷 |
化疗、手术去势、睾丸炎、药物诱导(如酮康唑) |
| 继发性性腺功能减退 |
特发性低促性腺激素性性腺功能减退、普拉德-威利综合征 |
垂体肿瘤、药物诱导(如阿片类、糖皮质激素) |
| 雄激素抵抗/生物活性降低 |
雄激素不敏感综合征、5α-还原酶缺乏 |
药物诱导AR阻断(如非甾体抗雄激素) |
合并症
肥胖
低睾酮与高体脂、内脏肥胖、动脉粥样硬化相关。
代谢综合征/2型糖尿病
- 性腺功能减退常与代谢综合征组分(中心性肥胖、高血糖、血脂异常)共存
- 睾酮治疗可改善胰岛素抵抗、降低LDL-C,但对血糖控制证据不确凿
- 勃起功能障碍(ED)在该人群中常见,部分合并睾酮缺乏
SARS-CoV-2/COVID-19
- 低睾酮与男性COVID-19不良结局相关(ICU入住/死亡风险增加4-5倍)
- 睾酮治疗者感染后住院风险降低
- 康复期睾酮水平可能恢复或持续降低,需随访男科后果
迟发性性腺功能减退症(LOH)
临床诊断与评估
- 诊断标准:症状(如性欲减退、勃起功能下降)+ 2次以上清晨空腹总睾酮<12nmol/L(3.5ng/mL)
- 病史采集:关注非特异性症状(疲劳、情绪低落)、药物史(如阿片类)、生育意愿
- 体格检查:BMI、腰围、睾丸大小(<12mL提示性腺功能减退)、第二性征
- 实验室诊断:
- 总睾酮:清晨空腹检测,LC-MS/MS法最准确
- 游离睾酮:平衡透析法金标准,或通过公式计算(<220pmol/L为异常)
- 其他:LH、FSH(区分原发性/继发性)、PRL(排除高泌乳素血症)
诊断评估与筛查推荐
| 推荐类型 |
内容 |
| 诊断评估 |
① 排查干扰睾酮的药物/疾病;② 清晨空腹测总睾酮,异常重复;③ 总睾酮<12nmol/L启动治疗 |
| 筛查 |
仅对有症状男性筛查,不使用自评问卷(特异性差) |
治疗
治疗指征与禁忌证
- 指征:有症状+总睾酮<12nmol/L,无禁忌证
- 绝对禁忌证:未治疗前列腺癌/乳腺癌、有生育需求、血细胞比容≥54%、未控制心衰
- 相对禁忌证:IPSS>19(严重下尿路症状)、基线血细胞比容48-50%、VTE家族史
治疗选择
生活方式干预
- 首选:低热量饮食+规律运动(可轻度提高睾酮,但效果有限)
- 联合睾酮治疗可能增强效果
药物制剂
| 制剂类型 |
代表药物 |
特点 |
| 口服制剂 |
睾酮十一酸酯 |
生物利用度差,需随餐服用,新剂型可能升高血压 |
| 注射制剂 |
庚酸睾酮、长效十一酸睾酮 |
长效制剂(如Nebido®)血药浓度稳定,安全性好 |
| 透皮制剂 |
睾酮凝胶、腋下溶液 |
吸收快,凝胶有皮肤转移风险(需避免接触女性/儿童) |
| 黏膜制剂 |
睾酮颊片、鼻用凝胶 |
颊片有局部刺激,鼻用凝胶转移风险低 |
| 皮下植入剂 |
睾酮 pellets |
药效持续4-7个月,但有创(需手术植入) |
| 促性腺激素 |
hCG+FSH |
用于有生育需求的继发性性腺功能减退 |
治疗选择推荐
- 优先治疗病因(如停用糖皮质激素)
- 高风险患者(如心衰、血栓史)初始治疗首选睾酮凝胶(血药浓度稳定)
- 有生育需求者禁用外源性睾酮,改用hCG+FSH
安全性与随访
关键风险与管理
| 风险类型 |
管理措施 |
| 生育抑制 |
外源性睾酮抑制精子生成,有生育需求者改用促性腺激素 |
| 前列腺安全 |
睾酮治疗不增加前列腺癌风险,但前列腺癌幸存者需谨慎(每6个月监测PSA) |
| 心血管安全 |
严重心衰禁用;有心血管病史者治疗前评估风险,治疗中监测血压、血细胞比容 |
| 红细胞增多症 |
血细胞比容>54%需减量/停药,必要时放血治疗 |
| 睡眠呼吸暂停 |
睾酮治疗不加重病情,CPAP联合睾酮凝胶效果优于单用CPAP |
随访方案
- 首次评估:治疗3个月后(评估症状改善、睾酮水平、血细胞比容)
- 长期随访:每6-12个月监测睾酮、PSA、血细胞比容、 lipid profile
三、男性性功能障碍
勃起功能障碍(ED)
定义与分类
- 定义:持续无法获得/维持足够勃起以完成满意性交
- 分类:器质性(血管性、神经性、内分泌性)、心理性、混合性
危险因素
- 传统因素:年龄、糖尿病(ED风险增加3倍)、高血压、高脂血症
- 新兴因素:COVID-19(新发ED风险增加2倍)、睡眠呼吸暂停、维生素D缺乏
- 医源性因素:前列腺癌手术(如根治性前列腺切除术)、放疗
诊断评估
- 病史:IIEF-5问卷(SHIM)评估严重程度,关注药物史(如β受体阻滞剂)
- 体格检查:生殖系统、血管(股动脉搏动)、神经系统(球海绵体反射)
- 实验室检查:空腹血糖、血脂、清晨睾酮
- 特殊检查:夜间阴茎胀大试验(区分器质性/心理性)、阴茎多普勒超声(评估血管源性ED)
治疗
一线治疗:PDE5抑制剂(PDE5Is)
| 药物 |
剂量 |
特点 |
| 西地那非 |
50-100mg按需 |
起效30-60分钟,饮食(高脂)影响吸收 |
| 他达拉非 |
10-20mg按需/5mg每日 |
半衰期长(36小时),不受饮食影响 |
| 伐地那非 |
10-20mg按需 |
起效快(15分钟),有口腔崩解剂型 |
| 阿伐那非 |
100-200mg按需 |
起效最快(15分钟),不良反应少 |
注意事项:
- 禁忌与硝酸酯类(如硝酸甘油)联用(可能导致低血压)
- 与α受体阻滞剂联用时需间隔4小时(避免体位性低血压)
二线治疗
- 海绵体内注射:前列地尔(5-40μg),有效率>70%,但疼痛发生率高
- 真空勃起装置(VED):适用于拒绝药物者,勃起满意度90%,但可能导致瘀斑
三线治疗:阴茎假体植入
- 适用于PDE5Is无效者,满意度>90%
- 类型:可膨胀式(二/三件式)、半刚性式
- 并发症:感染(1-3%)、机械故障(5年发生率10%)
射精障碍
早泄(PE)
- 定义:阴道内射精潜伏期(IELT)<1分钟,或自我感觉射精控制差
- 治疗:
- 一线:达泊西汀(按需30-60mg)、利多卡因/丙胺卡因喷雾
- 二线:SSRI类(如帕罗西汀,超说明书使用)
- 三线:曲马多(需谨慎,有成瘾风险)
延迟射精/不射精
- 病因:心理因素(如焦虑)、器质性(如脊髓损伤)、药物(如SSRI)
- 治疗:心理治疗、阴茎振动刺激(PVS)、电射精
性欲减退
- 定义:持续缺乏性幻想/欲望,导致痛苦
- 治疗:
- 心理治疗:认知行为疗法(CBT)
- 药物治疗:睾酮缺乏者补充睾酮,高泌乳素血症者用多巴胺激动剂(如溴隐亭)
四、男性不育症
定义与分类
- 定义:有规律性生活、未避孕夫妇12个月未孕
- 分类:原发性(从未生育)、继发性(曾生育后不孕)、特发性(病因不明)、不明原因(精子参数正常但不孕)
诊断流程
病史与体格检查
- 病史:关注生殖毒性因素(如化疗、吸烟)、手术史(如输精管结扎)
- 体格检查:睾丸大小(<12mL提示生精障碍)、输精管缺如(提示CFTR突变)、精索静脉曲张
精液分析(WHO第6版标准)
| 参数 |
参考值 |
| 精子浓度 ≥15×10⁶/mL |
|
| 前向运动精子 |
≥32% |
| 正常形态 ≥4% |
|
进阶检查
- 精子DNA碎片化(SDF):DFI>25%提示生育力降低,与流产风险相关
- 基因检测:
- 无精子症/严重少精子症:核型分析、Y染色体微缺失(AZF区域)
- 输精管缺如:CFTR基因突变检测
- 影像学:阴囊超声(评估睾丸/附睾)、经直肠超声(诊断射精管梗阻)
治疗
非侵入性治疗
- 生活方式干预:减重、戒烟、避免高温环境(如桑拿)
- 药物治疗:
- 抗氧化剂(如维生素E、辅酶Q10)
- 促性腺激素:hCG+FSH用于继发性性腺功能减退
- 芳香化酶抑制剂:如来曲唑,用于特发性少精子症
侵入性治疗
手术治疗
- 精索静脉曲张修复:显微外科手术复发率低(<5%)
- 输精管吻合术:成功率70-90%(取决于结扎时间)
- 精子提取技术:
- 梗阻性无精子症:附睾精子抽吸(PESA)、睾丸精子提取(TESE)
- 非梗阻性无精子症:显微外科睾丸精子提取(mTESE,成功率40-60%)
辅助生殖技术(ART)
- 人工授精(IUI):适用于轻度少弱精、宫颈因素不孕
- 体外受精-胚胎移植(IVF):适用于中度不孕
- 卵胞浆内单精子注射(ICSI):适用于严重少弱精、无精子症(需TESE取精)
特殊情况
非梗阻性无精子症(NOA)
- 病因:克氏综合征、Y染色体微缺失(AZFa/AZFb完全缺失者无精子)
- 治疗:mTESE取精+ICSI,成功率取决于生精残留(如Sertoli细胞综合征成功率<10%)
隐睾症
- 风险:不育风险增加(双侧隐睾者无精子症发生率30%)、睾丸癌风险增加
- 治疗:1岁前手术下降睾丸,成年隐睾者建议睾丸切除术(癌变风险高)
五、阴茎疾病
佩罗尼病
- 定义:阴茎白膜纤维化,导致弯曲、疼痛
- 治疗:
- 急性期(<6个月):PDE5抑制剂、体外冲击波治疗(ESWT)
- 稳定期(>6个月):病灶内注射胶原酶、手术(白膜折叠术/假体植入)
阴茎短小与埋藏阴茎
- 定义:拉伸阴茎长度<9.3cm(亚洲男性),或因肥胖导致阴茎埋藏
- 治疗:
- 埋藏阴茎:减肥、手术(阴茎松解+脂肪抽吸)
- 真性小阴茎:激素治疗(儿童期)、阴茎延长术(成人,需谨慎)
阴茎异常勃起
- 定义:持续勃起>4小时,无性刺激
- 类型与治疗:
- 缺血性(低流量):紧急处理(抽吸淤血+注射肾上腺素能药物)
- 非缺血性(高流量):动脉栓塞、手术结扎瘘管
六、临床推荐总结(核心)
| 疾病 |
核心推荐 |
| 性腺功能减退 |
① 清晨空腹测总睾酮,<12nmol/L启动治疗;② 高风险患者首选睾酮凝胶 |
| ED |
① 一线用PDE5Is;② 糖尿病患者优先选择他达拉非(对血糖影响小) |
| 男性不育 |
① 无精子症患者需检测Y染色体微缺失;② NOA患者首选mTESE取精 |
| 佩罗尼病 |
① 急性期用PDE5Is;② 弯曲>30°且稳定者手术治疗 |
| 精索静脉曲张 |
① 精液异常者行显微外科修复;② 青少年有睾丸萎缩者手术 |
七、版权与声明
- 本指南仅供个人/教育使用,未经许可不得商业转载
- 引用格式:EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health. 2025. ISBN 978-94-92671-29-5
注:本指南为2025年欧洲泌尿外科学会(EAU)更新版,所有推荐基于GRADE证据分级,临床应用需结合患者具体情况。